Ученые Пенсильванского университета проанализировали генетическую связь с возможной ответной реакцией на лечение среди пациентов с заболеванием рака молочной железы

26.07.2019


21 мая, 2019

ФИЛЕДЕЛЬФИЯ — группа ученых Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета провела научное исследование, где они рассматривали реакции иммунной системы на опухоль у пациентов с наследственным раком молочной железы. Данное исследование, опубликованное в журнале Clinical Cancer Research, может помочь в разработке стратегии лечения и плана клинических обследований таких пациентов, которые составляют около двух процентов вновь диагностированных случаев рака молочной железы.

«Это исследование помогает выявить характеристики иммунной системы при заболевании BRCA1-ассоциированным раком молочной железы и выявить молекулярные показатели, которые могут диагностировать иммуногенность», — говорит ведущий автор исследования Кэтрин Л. Нэтансон, доктор медицинских наук, профессор проекта The Pearl Basser по изучению рака молочной железы Центра исследования рака Abramson Пенсильванского университета. «Эти данные дают нам прочную основу для нашей работы для раскрытия биологических механизмов, которые могут дать информацию об ответной реакции на лечение пациентов с BRCA1-ассоциированным раком молочной железы. Каждый раз, когда мы получаем новые данные, которые могут помочь разработать наиболее эффективные методы лечения для каждого пациента, мы рассматриваем это как конкретный шаг вперед».


Ингибиторы контрольных точек — это популярный метод лечения некоторых видов рака с помощью иммунной терапии. В настоящее время данный метод подвергают клиническим испытаниям для проверки эффективности лечения рака молочной железы.

Исследователи пытались определить, могут ли определенные геномные маркеры дать представление об иммунной среде при заболевании BRCA1-ассоциированным раком молочной железы. Для этого команда проанализировала геномные данные проекта The Cancer Genome Atlas (TCGA), чтобы сравнить рак молочной железы при (89) и без (770) мутаций унаследованного или приобретенного типа. Они также изучили 35 случаев заболеванием BRCA1-ассоциированным раком молочной железы при унаследованной мутации в генах BRCA1/2 среди пациентов исследовательского центра Пенсильванского университета, проведя секвенирование экзома и иммуногистохимическое исследование. Ученые предполагают, что рак молочной железы при приобретенных или унаследованных мутациях в генах может лучше реагировать на блокаду контрольных точек из-за его относительно более высокой мутационной нагрузки. Тем не менее, в этом исследовании ученые обнаружили, что более высокая частота мутаций была связана с более низкой иммунной инфильтрацией опухолей. Тем самым они предполагают, что статус мутаций в генах BRCA1/2 не может напрямую диагностировать ответную реакцию на блокаду контрольной точки.


Ученые обнаружили, что более высокие уровни геномной неустойчивости, определяемые по шкале нарушения гомологичной рекомбинации, были связаны с более низкой иммуногенностью и инфильтрацией опухоли Т-клетками. Это неожиданные результаты, так как они противоречат общепринятому научному знанию. «Один из аспектов данного исследования основан на наших предыдущих исследованиях. Ранее мы обнаружили, что опухоли у людей с наследованной мутацией в генах BRCA1/2, которые не утратили аллель дикого типа, вероятнее всего менее чувствительны к элементам, повреждающим ДНК. Поэтому, согласно нашим новым данным, такие опухоли могут быть более чувствительными к блокаде контрольных точек », говорит доктор Натансон.

«Мы предполагали, что во всех случаях заболевания раком молочной железы при мутациях в генах BRCA1/2 с самой высокой степенью риска, скорее всего, была самая сильная реакция иммунной системы организма», — говорит автор исследования Сьюзан Домчек, доктор медицинских наук, профессор и исполнительный директор онкологического центра The Pearl Basser Пенсильванского университета. «Но новые данные указывают на то, что мы были неправы».


Несмотря на то, что данное исследование является одним из крупнейших анализов опухоли молочной железы на сегодняшний день, авторы предполагают, что больший срез выборки поможет понять, как молекулярные особенности рака молочной железы при мутации в генах BRCA1 или BRCA2 связаны с ответной реакцией иммунной системы.

Данное исследование было проведено при финансовой поддержке Национального Института Здоровья (P30 CA016520), центра по изучению рака молочной железы The Basser Center for BRCA Пенсильванского университета, Фонда исследований рака молочной железы, Фонда по борьбе с раком груди им. Сьюзен Комен, Фонда семьи Руни, Национального института здоровья (K12-CA076931), Института иммунотерапии рака Паркера, Национального центра передовых научных исследований национального института здоровья (TL1TR001880) и Национального института генома человека национального института здоровья (5T32HG009495 – 02).

Участники исследования: Adam A. Kraya, Kara N. Maxwell, Bradley Wubbenhorst, Brandon M. Wenz, John Pluta, Andrew J. Rech, Liza M. Dorfman, Nicole Lunceford, Amanda Barrett, Nandita Mitra, Jennifer J.D. Morrissette, Michael Feldman, Anupma Nayak, and Robert H. Vonderheide.


Возврат к списку